基于 P-糖蛋白基因表达评价尼罗罗非鱼体内恩诺沙星代谢“首过效应”

• 作者: 吕利群 房文红 杨先乐 王会聪 程钢 章海鑫 胡鲲 阮记明 陈力
• 来源期刊: 中国水产科学
• 学科: 农学
• 关键词: P-糖蛋白 尼罗罗非鱼 恩诺沙星 首过效应 药物代谢
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 页码范围: 411-418
• 分类号: S949
• 字数: 5195字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1118.2013.00411

摘要

为从药物酶的角度建立一种客观评价鱼类“首过效应”的方法,利用荧光定量 PCR 法测定尼罗罗非鱼(Oreochomis niloticus Linn)肝、肾组织中 P-糖蛋白(P-gp)基因表达量,分析了单剂量(40 mg·kg?1)口服给药恩诺沙星(enrofloxacin, ENR)后,尼罗罗非鱼肠道、肝组织中 mRNA 水平的相对表达量与 ENR 血药浓度的时实相关性.实验结果显示:在尼罗罗非鱼肠道、肝组织中, P-gp 基因在分子量127 bp 处出现了与预期大小相符的特异性扩增片段.对尼罗罗非鱼口灌给药 ENR 后, ENR 能迅速通过肠道进入血浆,其在肠道、肝和血浆中的消除速度较快,其药物时量曲线关系符合一级吸收的二室开放动力学模型.当血浆中 ENR 浓度达到最高达峰时(1 h),实验组肠道和肝中 P-gp 基因的相对表达量相对于对照组均表现出显著性差异(P<0.05);当肠道中 ENR 浓度达到最高峰时(2 h),实验组肠道 P-gp 基因的相对表达量则表现出极显著差异(P<0.01);当肝中 ENR 浓度达到最高峰时(2 h),实验组肝P-gp 基因的相对表达量与对照组相比则表现出显著性差异(P<0.05).该结果证实了鱼类 P-gp 基因参与药物代谢过程,提供了一种从分子水平揭示水产动物体内药物代谢规律的思路.