姜黄素通过抑制内质网应激和JNK通路过度活化减轻小鼠肺缺血再灌注损伤

• 作者: 刘亚坤 周俊辉 孙勤 王万铁 赵珊 郝卯林 陈海娥 马迎春
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内质网应激 c-Jun氨基末端激酶 再灌注损伤 细胞凋亡 姜黄素
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 308-313
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4967字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.021

摘要

目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)是否通过抑制内质网应激和c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路过度活化来减轻小鼠肺缺血再灌注(I/R)损伤.方法:采用C57BL/6J小鼠左侧肺原位I/R损伤模型.实验随机分为6组(每组10只),包括假手术组(sham组)、I/R组、DMSO组(I/R+DMSO组)和Cur组(I/R+Cur低、中、高剂量组).实验结束后处死小鼠,留取左肺,检测肺湿干重比(W/D)和总肺水含量(TLW);光镜、电镜观察肺组织形态结构变化,并进行肺组织损伤评估(IQA);RT-PCR检测JNK和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA表达;Western blotting检测磷酸化JNK(p-JNK)和GRP78的蛋白表达;原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺细胞凋亡指数(AI).结果:与sham组相比,I/R组和DMSO组W/D、TLW、IQA及AI均明显升高(P<0.01),JNK、GRP78 mRNA和p-JNK、GRP78 蛋白表达量上升(P<0.01),光镜、电镜均显示肺组织结构出现明显损伤性变化.I/R组与DMSO组相比,上述各指标无显著差异(P>0.05).与I/R组和DMSO组相比,I/R+Cur低、中、高剂量组各组GRP78 mRNA和蛋白表达量无明显变化(P>0.05),W/D、TLW、IQA及AI下降(P<0.05或P<0.01)且肺组织损伤减轻,JNK mRNA和p-JNK蛋白质表达量亦下降,以I/R+Cur高剂量组下降最为明显(P<0.01).结论:缺血/再灌注引发肺组织细胞发生过度的内质网应激,损伤肺组织.Cur能减轻肺缺血/再灌注损伤,其机制可能与抑制JNK信号通路的过度活化有关.