摘要:
目的 检测燃煤污染型砷中毒患者外周血淋巴细胞中丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)中ERK1、ERK2、JNK1、P38基因mRNA的转录表达情况.方法 2006年12月在贵州省燃煤型砷中毒病区兴仁县交乐村选择燃煤污染型砷中毒患者70例,其中轻、中、重度患者分别为31、25、14例,同时选取12 km以外有相似生活习惯、无燃用高砷煤史、经健康体检无异常、年龄性别匹配的大果朵村村民30名作为对照组.检测环境介质、粮食和观察对象尿、发中砷含量;采集外周血,Trizol法提取外周血淋巴细胞中总RNA,反转录获得cDNA.采用实时荧光定量PCR(QT-PCR)检测外周血淋巴细胞中MAPK信号通路中相关基因(ERK1、ERK2、JNK1、P38)mRNA转录表达.结果 燃煤型砷中毒病区环境介质中室内空气、室外空气、煤、辣椒和玉米中砷含量[中位数(四分位数)]分别为0.079(0.053 ~0.117) mg/m3、0.007(0.002~0.015) mg/m3、93.010(39.460 ~ 211.740) mg/kg、3.460(0.550~ 16.760)mg/kg和1.500(0.300 ~4.140) mg/kg,均超出国家卫生标准.土壤、大米和饮用水中砷含量分别为12.130(4.230 ~24.820)、0.650 (0.300~0.980)和0.043 (0.012~0.089) mg/kg,砷含量均在国家卫生参考标准之内.与对照组[(26.97±9.71)μg/g肌酐]相比,燃煤污染型砷中毒患者尿砷含量[(71.48±22.74)μg/g肌酐]较高,差异有统计学意义(F=90.38,P<0.01);与对照组[(1.58±1.07) μg/g]相比,砷中毒患者发砷含量[(4.45±2.78) μg/g]增高,差异有统计学意义(F =48.22,P<0.01);砷中毒患者外周血淋巴细胞中ERK2、JNKl mRNA相对表达量[中位数(四分位数)]分别为0.0667(0.0378 ~0.1371)、0.0013 (0.0009~0.0025),低于对照组[0.1744(0.1009 ~0.1985)和0.0022(0.0017 ~0.0030)],差异有统计学意义(x2值分别为15.10,14.25,P<0.01).轻、中、重度砷中毒患者外周血淋巴细胞中ERK2mRNA相对表达量分别为0.0818(0.0408 ~0.1509)、0.0582(0.0154~0.1699)、0.0588(0.0399~0.1034),低于对照组0.1744 (0.1099~0.1985),差异有统计学意义(Z值分别为-2.89,-3.19,-2.67,P<0.01);JNKl mRNA相对表达量分别为0.0012(0.0007~0.001 57)、0.0019 (0.0011 ~0.0035)、0.0013(0.0010 ~0.0026),与对照组0.0022(0.0017~0.0030)相比,轻度组表达量减少,差异有统计学意义(Z=-3.72,P<0.01).结论 砷可致中毒患者外周血淋巴细胞中MAPK信号通路中ERK2和JNK1 mRNA转录水平发生改变,表明MAPK信号通路参与了燃煤污染型砷中毒的发生和发展过程.