胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响

• 作者: 张宏 张琳 张雅静 李文静 赵伟
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 糖尿病 艾塞那肽 转化生长因子-β1 过氧化物酶体增生物激活受体α
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 363-367
• 页数: 5页
• 字数: 4526字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2013.06.010

摘要

目的 观察胰高血糖素样肽l(GLP-1)受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1/Smad(TGF-β1/Smad)信号通路及间质纤维化的影响并探讨其机制.方法 36只170～ 200 g雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(N组,10只)和造模组(26只),后者尾静脉注射无菌柠檬酸缓冲液稀释链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,N组注射等量柠檬酸缓冲液.将成模的22只大鼠用随机数字表法分为糖尿组(DM组,11只)和艾塞那肽干预组(EX组,11只).EX组以1.0nmol·kg-1 ·d-1剂量皮下注射艾塞那肽,N组和DM组以等量生理盐水皮下注射.实验结束时,DM组和EX组大鼠各存活10只.HE和Masson染色观察心肌病理变化,Western blotting或实时定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)检测TGF-β1/Smad信号通路的相关因子以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 与正常对照组相比糖尿病组大鼠心肌细胞间可见散在分布、排列紊乱的胶原纤维,心脏体重比增加,经艾塞那肽干预后心肌间质胶原纤维沉积较糖尿病组减轻,心脏体重比下降(F =44.456,P＜0.05)；Smad2、Smad3、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)的表达在糖尿病组较正常对照组增加,艾塞那肽干预后表达下降(F=20.005、57.902、14.206、144.807,均P＜0.05)；Smad7以及PPARα的表达在糖尿病组较对照组下降,艾塞那肽干预后表达增加(F=22.318、39.142,均P＜0.05).结论 艾塞那肽抑制心肌TGF-β1/Smad信号通路、改善心肌纤维化可能与PPARα有关.