黄芩素在人及不同种属肝微粒体中的UDP-glucuronosyltransferase代谢差异

• 作者: 刘泽源 吴媛 董瑞华 高欣
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芩素 代谢 葡萄糖醛酸结合物 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 酶动力学
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 会议摘要
• 页码范围: 400-400
• 页数: 1页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2013.100

摘要

目的：研究黄芩素在不同种属肝微粒体中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase, UDPGA）代谢差异特性。方法使用肝微粒体体外代谢孵育法、HPLC-UV分析方法，选用不同种属的肝微粒体进行黄芩素UDPGA体外代谢研究。结果黄芩素在人肝微粒体及不同种属的肝微粒中，加入UDPGA进行37℃恒温孵育，孵育结束后离心，取上清液，经HPLC-UV分离检测得到3个代谢产物，分别是：黄芩素-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物、黄芩素-6-O-β-葡萄糖醛酸结合物和黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸结合物-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物；通过与标准品对照确定黄芩素的三个代谢产物都是葡萄糖醛酸化的代谢产物。同时，不同种属间UGT代谢物的活性表现出较大差异，黄芩素-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物在人肝微粒体中的代谢活性最强，Km=1.61，Vmax=0.77（BG在人肝微粒体中的代谢活性是SD雌鼠的25.2倍）；黄芩素-6-O-β-葡萄糖醛酸结合物在比格犬肝微粒体中代谢活性最强，Km=3.05，Vmax=3.51（雄性比格犬肝微粒体的活性是雄性恒河猴肝微粒体的2.6倍）；黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物在猪肝微粒体中代谢活性最强，Km=5.38， Vmax=0.17（猪肝微粒体的活性是人肝微粒体的13.6倍），其他依次是犬、恒河猴、鼠和人。结论黄芩素在人及不同种属肝微粒体UGT代谢中均生成上述三种葡萄糖醛酸化代谢产物，但是不同种属间的代谢表现出酶动力学的差异。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘泽源	军事医学科学院附属医院临床药理室	107	382	9.0	12.0
2	董瑞华	军事医学科学院附属医院临床药理室	26	110	6.0	9.0
3	高欣	军事医学科学院附属医院临床药理室	3	5	1.0	2.0
4	吴媛	军事医学科学院附属医院临床药理室	1	0	0.0	0.0