shRNA沉默雄激素受体基因抑制人前列腺癌裸鼠移植瘤

• 作者: 王晓峰 王田 许清泉 黄晓波
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 前列腺肿瘤 受体 雄激素 基因沉默 RNA,小分子干扰
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 527-531
• 页数: 5页
• 分类号: R737.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2013.04.005

摘要

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)小片段发夹RNA(short-hairpin RNA,shRNA)通过沉默AR基因对人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法:建立人前列腺癌细胞株22RV1裸鼠移植瘤模型,同时构建针对其AR的shRNA,经酶切导入质粒载体,测序确认后行重组质粒的大量制备.将荷瘤裸鼠随机分为实验组和对照组,待移植瘤体积长至300 mm3左右时,实验组裸鼠予单次尾静脉注射AR shRNA质粒(2 μg/g体重),对照组注射等量生理盐水.隔日观察并记录肿瘤体积变化情况,至实验后14 d为观察终点,处死裸鼠取出肿瘤组织称重,比较两组肿瘤生长差异.对肿瘤组织行AR、Ki-67蛋白免疫组织化学染色及TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transterase-mediated dUTP nick end labeling)检测,用HSCORE计分法、增殖指数(proliferative index,PI)和凋亡指数(apopto-tic index,AI)分别量化AR、Ki-67免疫组织化学染色和TUNEL检测结果,比较两组肿瘤组织在AR蛋白表达及细胞增殖、细胞凋亡方面的差异.结果:实验组较对照组肿瘤生长缓慢,至观察终点,实验组肿瘤体积为(1 199.56±86.48)mm3,较对照组肿瘤体积(1 742.02±98.16)mm3明显缩小(P=0.002).实验组肿瘤重量为(1 006.2±79.1)mg,较对照组肿瘤重量(1 383.4±74.8)mg明显减轻(P=0.005).实验组的AR HSCORE、PI、AI分别为25.8±6.7、(26.0±3.1)%、(55.6±7.9)%,与对照组[268.8±18.7、(87.6±7.9)%、(27.2±3.9)%]相比,差异均有统计学意义(P均<0.01).结论:AR shRNA可以通过静脉注射的方式,在体内抑制雄激素受体表达,从而抑制人前列腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王晓峰	北京大学人民医院泌尿外科	316	3053	27.0	39.0
2	王田	北京大学人民医院泌尿外科	10	32	3.0	5.0
3	黄晓波	北京大学人民医院泌尿外科	126	1208	19.0	26.0
4	许清泉	北京大学人民医院泌尿外科	72	757	13.0	24.0