抗HBV前药阿德福韦膦酸双L-异亮氨酸乙酯的合成

• 作者: 傅晓钟 李零 董永喜
• 来源期刊: 贵阳医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 阿德福韦 化学,药物 肝炎病毒,乙型
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 475-478
• 页数: 4页
• 分类号: R916.42|R978.7
• 字数: 3463字
• 语种: 中文

摘要

目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高血浆稳定性的抗HBV前药——阿德福韦膦酸双L-异亮氨酸乙酯(YF-6).方法:以三-(异丙氧基)磷为反应起始原料,通过与2-氯乙基氯甲基醚经Arbuzov重排得到二异丙基(2-氯乙氧基)甲基膦酸酯(1),而后(1)在四氯化碳溶液中经五氯化磷及三氯氧磷处理得到2-氯乙氧甲基二膦酰氯(2),(2)再与N-Boc L-异亮氨酸羟乙基酯缩合得到双N-Boc L-异亮氨酸-2-氯乙氧甲基膦酸乙酯(3),所得物在Cs2CO3/DMF条件下与腺嘌呤缩合得到阿德福韦膦酸双N-Boc L-异亮氨酸乙酯(4),后者经15％ HCl/dioxane脱去Boc保护基得到目标化合物(YF-6),采用核磁共振氢谱和质谱鉴定.结果:根据探寻到的目标化合物合成的路线,获得了目标化合物(YF-6),且收率较高,合成的化合物及中间体均经过核磁共振氢谱与质谱进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论:该合成方法具有较好的实用性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李零	贵阳医学院药学院	7	43	4.0	6.0
2	傅晓钟	贵阳医学院药学院	22	89	5.0	8.0
3	董永喜	贵阳医学院药学院	21	102	5.0	9.0