mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用

• 作者: 严佶祺 张明钧 彭承宏 施敏敏 杨卫平 沈柏用 王化恺 王维杰 陈皓
• 来源期刊: 外科理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: mTOR信号通路 雷帕霉素 肝星状细胞 肝纤维化 门静脉高压症
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 540-545
• 页数: 6页
• 分类号: R657.3+1|R657.3+4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9610.2013.06.012

摘要

目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组.采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周.通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力.应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α1、α-SMA 、TGFβ1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K (p-P70S6K)的表达.结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,p-rP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大.结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈柏用		123	327	8.0	15.0
2	彭承宏		224	816	15.0	20.0
3	陈皓		60	217	7.0	13.0
4	施敏敏		25	36	4.0	5.0
5	杨卫平		59	366	9.0	18.0
6	严佶祺		38	176	7.0	12.0
7	王维杰		6	11	1.0	3.0
8	张明钧		10	54	5.0	7.0
9	王化恺		4	5	1.0	2.0