入核受体抑制剂Importazole对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 侯健 姜华 杜鹃 颜文青
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: Importazole 多发性骨髓瘤 NF-κB 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 323-326
• 页数: 4页
• 字数: 2807字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.04.016

摘要

目的 探讨入核受体抑制剂Importazole(IPZ)对多发性骨髓瘤(MM)细胞周期、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 用不同浓度IPZ处理骨髓瘤细胞系RPMI 8226和NCI-H929细胞,用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活性,用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡,Western blot 法和凝胶迁移实验(EMSA)检测核内NF-κB的蛋白表达和DNA结合活性.结果 IPZ以时间浓度依赖方式抑制RPMI 8226和NCI-H929细胞增殖及诱导凋亡,作用48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(4.43±0.41)、(4.78 ±0.35) μmol/L.4 μmol/L IPZ分别作用RPMI 8226和NCI-H929细胞48 h,诱导S期细胞分别由(54.95±4.34)％、(51.38±2.43)％减少至(42.77±3.19)％、(40.98±6.46)％.以8、12、16 μmol/L的IPZ分别处理细胞48 h,RPMI 8226细胞凋亡率[(14.53±0.91)％、(32.57±1.80)％、(58.30±1.90)％]较空白对照组[(2.47±0.60)％]明显增加(P＜0.05),NCI-H929细胞凋亡率依次为(19.46±0.70)％、(46.02±1.10)％及(60.63±1.60)％,较空白对照组[(2.37±0.70)％]明显增加(P＜0.05).8μmol/L IPZ作用RPMI 8226和NCI-H929细胞24 h均能明显抑制NF-κB入核进而影响其与DNA的结合活性.结论 IPZ通过阻断NF-κB信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并诱导凋亡.