目的:观察葛根素对大鼠全脑缺血/再灌注后神经元的保护作用,并探讨其可能的机制.方法:采用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血模型,缺血15 min后再灌注.将50只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注组、给药组(细分为高、低剂量组)和对照组.给药方式为静脉注射.使用蛋白质印迹、焦油紫染色法及TUNEL法检测神经型一氧化氮合酶(neuronal NO synthase,nNOS)表达、nNOS活化水平及神经元细胞的存活情况.结果:给药组大鼠海马CA1区细胞的存活数量较缺血/再灌注组明显增加(P<0.05),TUNEL法检测结果与其一致;给药组nNOS(Ser847)磷酸化水平较缺血/再灌注组明显增强(P<0.05),而其表达量没有明显变化.结论:葛根素通过负向调节nNOS催化活性,减少NO生成,降低其神经毒性,对大鼠缺血性脑损伤有保护作用.