螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的特征结构研究

• 作者: 张述伟 李燕 杨凌 高未敏
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: N-取代螺环哌啶类似物 δ阿片受体(DOR)激动剂 3D-QSAR 比较分子力场(CoMFA) 比较分子相似性指数(CoMSIA)
• 年，卷（期）: 2013,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 668-677
• 页数: 10页
• 分类号: Q5|Q6
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00537

摘要

阿片受体激动剂与特定阿片受体亚型结合,常用来治疗与外伤、癌症或心脏病相关的严重疼痛,是十分有吸引力的药用物质.阿片受体有3种经典亚型(δ,κ,μ),均有与其对应的激动剂.δ阿片受体(DOR)激动剂因其还有明显的抗焦虑、抗抑郁和器官保护作用,是非常有前景的药物.本文研究了一批共102个N-取代螺环哌啶类似物作为δ阿片受体激动剂的分子,采用比较分子力场(CoMFA)和比较分子相似性指数(CoMSIA)两种分析方法对所有分子进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,其中基于疏水场和氢键供体场参数建立的CoMSIA模型最佳,其模型结果为:Q2=0.501,R2ncv0.787,R2pre=0.780,证明模型自我吻合良好,同时有较强的内部及外部预测能力.而模型的等势线图分析表明,在R1处引入疏水性的取代基及在R2处引入亲水性的取代基或氢键供体基团对提高激动剂活性有利.这些结论有助于更好地理解N-取代螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的机理,为新型的δ阿片受体激动剂的设计和优化提供一定的指导.