抗精神病新药阿立哌唑的合成

• 作者: 刘秀杰 王媞媞 王潇 钟永亮
• 来源期刊: 沈阳药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 阿立哌唑 抗精神病药物 合成 工艺优化
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 253-255
• 页数: 3页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

目的 合成阿立哌唑并考察优化中间体合成工艺.方法 采用7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮为起始原料,在碳酸钾存在下,与1,4-二溴丁烷发生醚化生成中间体7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮(2),在KI和TBAB催化下,继续与N-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应,制得目标产物阿立哌唑(1).在此基础上,对中间体2的合成工艺进行考察,确立了最佳反应条件.结果 中间体2和目标产物的结构均已由1H-NMR和MS确证,总收率为67.6％,熔点:139～140℃,与文献报道(139.0～140.0℃)相符.结论 和文献报道方法相比,本工艺采用丙酮作为溶剂,代替了文献中采用的DMF溶剂,使合成成本大为降低;采用重结晶的方法进行中间体和目标化合物的纯化,取代了文献中采用的柱层析方法,使操作大为简化,合成工艺更适合于放大合成及工业化.此外,中间体2的合成工艺得到优化后,收率比文献提高了近10％;总收率比文献提高5％.