摘要:
目的 探讨人前列腺癌LNCaP细胞荷瘤裸鼠去势后miR-301a和其宿主基因SKA2的表达变化. 方法 制备LNCaP荷瘤裸鼠模型,待肿瘤长至体积为200mm 3时,将LNCaP荷瘤裸鼠随机分成4组,每组6只,2组行去势手术,另2组作为对照组,绘制肿瘤体积变化曲线图.在去势组裸鼠肿瘤体积缩小过程中选择一时间点,处死去势荷瘤裸鼠和对照裸鼠各1组,取出皮下肿瘤称重,作为第1次取材的肿瘤.继续观察另2组裸鼠肿瘤大小,在肿瘤缩小后又再次增长的过程中选择一时间点,处死l组去势荷瘤裸鼠和对照裸鼠,取出肿块称重,作为第2次取材的肿瘤.2次取材均计算抑瘤率,并抽提肿瘤组织RNA,实时定量PCR检测肿瘤miR-301a和SKA2的表达. 结果 LNCaP荷瘤裸鼠自去势手术的第2天,肿瘤体积逐渐减小,至去势后第13天(第1次取材),肿瘤体积缩小为(62.5±21.5)mm3,肿瘤抑瘤率为59.8%,差异有统计学意义(t=-3.895,P=0.018).去势后的第17天,裸鼠肿瘤体积达到最小值,随后逐渐增大,在去势后的第41天(第2次取材),肿瘤体积增长为(364.5±97.3)mm3,抑瘤率为62.2%,差异有统计学意义(t=-7.017,P=0.002).第1次取材的肿瘤组织中miR-301a和SKA2在去势组的表达水平显著低于对照组,分别是对照组的65%和50%,差异有统计学意义(P<0.05).在第2次取材的肿瘤组织中,miR-301a和SKA2的表达水平2组基本一致,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 去势能够使前列腺癌荷瘤裸鼠的肿瘤从雄激素依赖性转变为雄激素非依赖性,miR-301a和宿主基因SKA2的表达水平随前列腺癌雄激素依赖性质的转变而发生变化,两者具有密切的相关关系.