端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究

• 作者: 刘萌 康磊 张春丽 徐小洁 王荣福 闫平
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 端粒,末端转移酶 RNA,小干扰 肿瘤 放射性同位素
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 250-254
• 页数: 5页
• 分类号: R817
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2013.02.017

摘要

目的:探讨端粒酶靶向的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值.方法:化学合成端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)靶向和人类基因无关靶向的siRNA双链.通过螯合剂NHS-MAG3的偶联作用对siRNA进行放射性核素锝[99mTc]标记.构建HepG2肝癌荷瘤裸鼠模型,以HE染色和免疫组织化学方法鉴定肿瘤组织的病理情况和hTERT的表达水平.经裸鼠尾静脉注射7.4 MBq放射性标记的siRNA,分别于注射后0.5、1、3、6h进行显像.通过在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区(region of interest,ROI),比较肿瘤与非肿瘤(T/NT)比值.经裸鼠尾静脉注射1.85 MBq探针,分别测定并计算2、4、6h每克肿瘤及血液的组织放射性分布(％ID/g).使用t检验方法进行统计学评价.结果:标记率为(73.4±3.0)％,放射化学纯度大于92％,比活度达25.9 GBq/μmol.HE染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相.hTERT抗体免疫组织化学显示褐色浓染区域主要集中于细胞核.注射hTERT靶向探针的荷瘤裸鼠显示出清晰的肿瘤影像,而对照组则无法显示肿瘤.注射后6h,实验组探针的肿瘤影像明显强于对照组.注射后0.5、1、3、6h后,实验组的T/NT比值由2.68 ±0.21升至5.86±0.30,而对照组由1.55 ±0.16降至1.28 ±0.12.注射后2、4、6h后,实验组的肿瘤放射性分布由(0.71 ±0.14)％ ID/g增加到(0.97±0.15)％ID/g,而对照组的肿瘤分布则不断降低,提示实验组探针的靶向性.结论:端粒酶靶向的小干扰RNA标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王荣福	北京大学第一医院核医学科	335	2214	20.0	27.0
2	张春丽	北京大学第一医院核医学科	141	1300	17.0	30.0
3	刘萌	北京大学第一医院核医学科	50	250	8.0	13.0
4	闫平	北京大学第一医院核医学科	41	159	6.0	9.0
5	康磊	北京大学第一医院核医学科	36	137	6.0	9.0
6	徐小洁	中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所	2	18	2.0	2.0