目的:检测小鼠颅脑损伤后内质网应激关键标记分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)表达水平变化,以探讨内质网应激在创伤性颅脑损伤(TBI)中的作用。方法:选取C57BL/6J小鼠48只随机分为假手术组、TBI组,各组按伤后灌注取脑时间又分为1d、3d、7d三个亚组(n=8)。TBI组采用控制性皮质冲击颅脑损伤模型,假手术组仅行颅骨开窗。Western blot 及免疫组化检测脑挫伤周围组织内质网应激标记性分子GRP78及CHOP蛋白的表达,TUNEL检测神经细胞凋亡指数,并对CHOP表达水平与细胞凋亡指数进行相关性分析。结果与假手术组相比,TBI组伤后GRP78、CHOP的表达明显上调(P<0.05),其中GRP78表达于伤后1d达到高峰,CHOP于3d后达到高峰。TBI组伤后神经细胞凋亡数量明显增加(P<0.05),于伤后3d达到高峰,相关性分析结果表明CHOP表达水平与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.667, P<0.05)。结论:TBI后内质网应激水平上调,其介导的凋亡途径可能是导致TBI后神经细胞凋亡的重要机制之一。