全反式维甲酸协同DAPT抑制胶质瘤干细胞的自我更新

• 作者: 张严 彭琬昕 杜凤移 熊二梦 程建军 邵根宝 金洁 龚爱华
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: ATRA DAPT 脑胶质瘤干细胞 自我更新
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1477-1484
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2013.10.0136

摘要

前期研究脑表明,脑胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)是胶质瘤发生和发展的重要因素,探索靶向干预GSCs生长有可能成为脑胶质瘤治疗的有效途径之一.该研究旨在阐明两种药物ATRA和γ-分泌酶抑制剂DAPT协同抑制GSCs自我更新的生物学效应.通过用台盼蓝排染法、克隆球形成试验和免疫印迹分析了两种药物的单独使用或联用对GSC样细胞PGC1和PGC2生长、成球能力和自我更新以及干细胞标志物表达的影响.结果发现,单独使用ATRA对PGCl生长有一定的抑制作用,而对PGC2生长几乎没有影响;DAPT对PGCs的生长抑制作用明显强于ATRA.高浓度ATRA(80 μmol/L)能诱导PGCs的分化,降低PGCs成球大小,且成球效率降至5％～8％,而正常对照组为32％～3 5％;同样,DAPT(40 μmol/L)也能降低PGCs成球大小,且成球效率降至2％～3％;低浓度ATRA(20 μmol/L)和DAPT(5μmol/L)对PGCs自我更新能力和干性没有明显影响,而联合使用后其明显降低PGCs的成球大小,且成球效率降至3％～5％,促进细胞凋亡,并且明显抑制了干细胞标志物Nestin、CD133、Sox2、Oct4的表达,提高了分化标志物GFAP的表达.该研究证明了低浓度的ATRA和DAPT能协同抑制脑胶质瘤干细胞PGCs的自我更新.研究结果将为脑胶质瘤的临床研究提供实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龚爱华		77	261	10.0	13.0
2	金洁		34	128	6.0	9.0
3	杜凤移		13	12	3.0	3.0
4	彭琬昕		12	4	1.0	1.0
5	程建军		10	26	3.0	5.0
6	邵根宝		34	95	5.0	8.0
7	张严		8	23	2.0	4.0
8	熊二梦		7	2	1.0	1.0