抗CD47抗体联合阿糖胞苷靶向治疗NOD/SCID小鼠单核细胞白血病的研究

• 作者: 冯磊 殷楚云 王春美 王颖超 盛光耀 马丽娜 魏永纬
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: 急性髓细胞白血病 白血病干细胞 CD47 阿糖胞苷 靶向治疗 小鼠
• 年，卷（期）: 2013,（7）
• 所属期刊栏目: 论著·实验研究
• 页码范围: 577-582
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2013.07.017

摘要

目的 探讨CD47在急性髓细胞白血病NOD/SCID小鼠模型中的预后意义及靶向治疗的最佳策略.方法 将分选的CD34+ CD38-白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)移植入NOD/SCID小鼠体内,建立小鼠急性单核细胞白血病模型;抗人CD47单克隆抗体单独或联合阿糖胞苷治疗白血病小鼠7～14 d,并进行疗效分析.将LSCs与小鼠巨噬细胞在含抗CD47单克隆抗体的培养液中共培养,观察CD47对巨噬细胞吞噬LSCs能力的影响.结果 THP-1细胞中存在CD34+CD38-LSCs,比例约为0.12％±0.06％,将分选后的CD34+CD38-LSCs(比例高达97.0％±1.7％)移植入NOD/SCID小鼠后成功建立白血病模型.体内实验表明,阿糖胞苷(7 d)联合抗CD47单克隆抗体(14 d)治疗后,白血病小鼠外周血和骨髓中CD33+ CD45+白血病细胞下降最明显(P＜0.01),生存时间明显长于其它各组.体外共培养2h后,抗CD47单克隆抗体组吞噬指数(76.9％±12.2％)明显高于抗CD45单克隆抗体组(7.60％±2.4％,P＜0.01).结论 CD47高表达是急性髓细胞白血病的预后不良因素.阿糖胞苷联合抗CD47单克隆抗体可有效杀灭普通白血病细胞和白血病干细胞,对彻底治愈急性髓细胞白血病具有重要临床意义.