摘要:
目的 观察大鼠腹膜内注射超氧歧化酶(SOD)抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸盐(DETC)后胰腺的病理改变,并与大鼠胰管内注射三硝基苯磺酸(TNBS)所制备的慢性胰腺炎(CP)模型相比较.方法 将大鼠按随机表法分为DETC组、DETC对照组、TNBS组、TNBS对照组、正常对照组.DETC组大鼠腹膜内注射DETC 750 mg/kg体重,每周2次,DETC对照组在腹腔内注射等容积生理盐水.TNBS组大鼠胰管内注入含2%TNBS的乙醇磷酸盐缓冲液,TNBS对照组注入等容积乙醇磷酸盐缓冲液.正常对照组不做任何处理.术后2、4、6、8周分批处死大鼠,取血检测淀粉酶活性,取胰腺组织行病理及超微结构检查,检测组织内SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和丙二醛(MDA)含量,免疫组化法检测组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),结蛋白(Desmin),胶原Ⅰ、Ⅲ,TGF-β1,纤维连接蛋白(FN)的表达,RT-PCR法检测组织TGF-β1 mRNA表达.结果 DETC组大鼠无死亡,TNBS组大鼠死亡率为15%.2组大鼠血淀粉酶活性差异无统计学意义.4周时DETC组大鼠胰腺纤维化评分为(3.4±1.1)分,显著高于TNBS组的(3.0±1.3)分(t=3.462,P<0.05);6周时胰腺组织腺体破坏评分为(9.1±1.8)分,显著高于TNBS组的(8.4±1.8)分(t=2.943,P<0.05);细胞空泡样变、脂肪浸润评分较TNBS组高,但差异均无统计学意义.DETC组和TNBS组在制模2周后即可见胰腺超微结构改变,4周后可见大量新生或已趋成熟的胶原纤维.2周时DETC组SOD活性较TNBS组显著下降(t=5.468,P<0.05),GSH-PX活性在2、6周时较TNBS组显著下降,(t值分别为6.497,10.125,P<0.05),而MDA活性在6、8周时较TNBS组均显著升高(t值分别为3.350,5.407,P值<0.05).DETC组和TNBS组大鼠胰腺组织α-SMA,Desmin,胶原Ⅰ、Ⅲ,TGF-β1和FN表达及TGF-β1 mRNA表达水平差异均无统计学意义.结论 应用DETC持续抑制SOD活性可成功诱导CP.DETC组大鼠的胰腺脂肪浸润和纤维化程度较TNBS组出现得更早、更严重.采用该法制模操作简单,大鼠死亡率低,是一种较理想的制备CP模型的方法.