结核分枝杆菌感染诱导星形胶质细胞过度表达基质金属蛋白酶-9的分子机制

• 作者: 丁桂兰 任卫聪 刘毅 孙照刚 张伦理 李传友 李小鹏 陈佳丽 黄呈辉
• 来源期刊: 中华传染病杂志
• 关键词: 分枝杆菌,结核 星形细胞 单核细胞 基质金属蛋白酶类 结核,脑膜
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 257-262
• 页数: 6页
• 字数: 5629字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2013.05.001

摘要

目的 探讨结核分枝杆菌感染对人星形胶质细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响及其机制.方法 分别用结核分枝杆菌(MTB)直接感染人星型胶质细胞系U251细胞,MTB感染外周血单个核细胞(PBMC)后的条件培养基(CoMTB)、含RPMI-1640的MTB条件培养基(CoTB)及未感染MTB的PBMC条件培养基(CoMCON)刺激U251细胞,ELISA检测细胞上清液中MMP-9含量,明胶酶谱法检测MMP-9活性,Western印迹法检测MMP-9、核因子(NF)-кB及核因子-кB抑制蛋白(IкB)α和IкBβ的表达.组间及配对数据比较采用t检验,多组间比较先行方差齐性检验,方差齐采用方差分析,不齐采用秩和检验.结果 MTB直接感染U251细胞后MMP-9几乎检测不到,CoMTB刺激U251细胞后,MMP-9含量从12 h的(400.1±12.6) pg/mL逐步升至72 h的(2900.3±108.4) pg/mL,呈时间依赖性；而CoMCON和CoTB组刺激72 h后MMP-9含量分别为(300.8±40.4) pg/mL和(400.2±42.8) pg/mL,差异有统计学意义(t=9.514,P=0.000;t=9.476,P=0.000).明胶酶谱法和Western印迹法检测CoMTB组上清液中MMP-9的表达,随刺激时间延长,其活性和表达量逐渐增强,与ELISA法一致.CoMTB刺激U251细胞后NF-кB P65表达增加,1h时是CoMCON组的2倍(t=6.78,P=0.041),2h时是CoMCON组的5倍(t=9.23,P=0.008),CoMTB组IкBα和IкBβ蛋白0.5h开始降解并持续至6h,而CoMCON组未见降解.结论 PBMC-神经胶质细胞网络在结核感染的基质降解中起重要作用,CoMTB可能通过激活NF-кB信号通路上调MMP-9的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘毅	首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室	30	65	5.0	6.0
2	李小鹏	南昌大学第一附属医院感染科	34	148	6.0	11.0
3	张伦理	南昌大学第一附属医院感染科	74	402	11.0	15.0
4	李传友	首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室	16	32	3.0	4.0
5	孙照刚	首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室	8	14	2.0	3.0
6	陈佳丽	江西省儿童医院功能科	2	8	2.0	2.0
7	丁桂兰	南昌大学第一附属医院感染科	1	2	1.0	1.0
8	黄呈辉	南方医科大学附属深圳宝安医院感染科	3	10	2.0	3.0
9	任卫聪	首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室	4	5	2.0	2.0