缺氧对人乳腺癌细胞微球体生长及化疗耐药性的影响

• 作者: 侯婧 吴诚义 屈洪波 范原铭 韩明利
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 化疗耐药 缺氧诱导因子2α 三磷腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 多耐药基因1
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1219-1224
• 分类号: R364.4|R73-35|R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的 研究缺氧对人乳腺癌细胞微球体(mammospheres,MSs)培养效率及其化疗耐药性的影响.方法 分别在常氧及缺氧条件下对人乳腺癌MDA-MB-231细胞进行无血清悬浮培养,观察记录MSs的生长速率及体积变化.MTT比色法检测各组人乳腺癌微球体细胞(mammospheres-derived cells,MSDCs)及MDA-MB-231细胞在不同浓度、不同药物作用下的存活率(survive rate,SR).免疫组织荧光化学法检测HIF-2α、ABCG2在各组MSDCs中的表达.Western blot检测乳腺癌干细胞标志物CD44及ALDHI在各组MSDCs中的表达.Western blot及Real-time RT-PCR检测HIF-2α、ABCG2、P-gp及MDR1在各组MSDCs中的表达.结果 缺氧组MSs生长速率及球体体积优于常氧组.缺氧组MSDCs在不同化疗药物作用下的SR高于常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞(P＜0.05).免疫组织荧光化学检测发现HIF-2α及ABCG2在缺氧组MSDCs中的表达强于常氧组.Westem blot检测发现CD44与ALDH1在缺氧组MSDCs中表达量高于常氧组.缺氧组MSDCs中HIF-2α、ABCG2及P-gP蛋白表达量均高于在常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞中的表达(P＜0.05).Real-time RT-PCR检测发现缺氧组MSDCs中HIF-2α、ABCG2及MDR1 mRNA的表达量均高于常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞(P＜0.05).结论 以HIF-2α为启动因子,ABCG2、MDR1及P-gP等为效应因子的生物化学反应可能是缺氧状态加快MSs的成球速度、提高其球体体积、增强其化疗耐药能力的可能机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴诚义	重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科	151	1167	17.0	27.0
2	屈洪波	重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科	15	53	5.0	6.0
3	范原铭	重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科	9	23	3.0	4.0
4	韩明利	重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科	16	69	6.0	7.0
5	侯婧	重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科	2	4	1.0	2.0