口服直接Xa因子抑制剂阿哌沙班对症状性深静脉血栓形成的疗效和安全性:Botticelli DVT剂量范围研究的结果

• 作者: A. SEGERS D. DEITCHMAN H. BULLER M. PRINS
• 来源期刊: 中华关节外科杂志（电子版）
• 关键词: 阿哌沙班 剂量范围 深静脉血栓形成 人类 新型抗凝药 治疗
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 新型口服抗凝药物研究进展
• 页码范围: 729-734
• 页数: 6页
• 字数: 4578字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2013.05.029

摘要

目的 阿哌沙班是一类强效的可逆性活化X因子直接抑制剂,经口服给药,已在骨科大手术后静脉血栓栓塞的预防中显示出可靠作用.本小组在深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)患者中开展了一项剂量范围研究.方法 连续招募症状性DVT患者,随机分别接受阿哌沙班5 mg/次(2次/d)、10 mg/次(2次/d)、20 mg/次(1次/d)或先低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)后维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)联合治疗,疗程为84～91 d.主要有效性终点为症状性静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)复发和双侧加压超声或肺灌注扫描显示无症状性恶化的复合终点,主要安全性终点为严重出血和临床相关非严重出血的复合终点.结果 520例入组患者的平均年龄为59岁,其中62%为男性.在所有可评估的患者中,阿哌沙班组358例中有17例[4.7%,95%可信区间(confidence interval,CI)为2.8%～7.5%]以及LMWH/VKA组118例中有5例(4.2%,95% CI为1.4%～9.6%)发生主要终点事件.3个阿哌沙班治疗组的终点事件发生率均较低且相当,且无证据显示存在剂量-效应关系.阿哌沙班组中28例患者(28/385,7.3%)和LMWH/VKA组中10例患者(10/126,7.9%)发生主要安全性终点事件,未观察到阿哌沙班的剂量-效应关系.结论 上述观察结果为进一步开展阿哌沙班的Ⅲ期临床评估研究提供了坚实的基础.该药出色的固定剂量用药方案将满足VTE确诊患者简化抗凝治疗方案的需求.