SKI-Ⅱ联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤抑制作用及其机制探讨

• 作者: 单海霞 朱正秋 王云 苗怡然 蔡红星 黄广清
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 磷酸鞘氨醇激酶1 血管内皮生长因子 微血管密度 裸鼠
• 年，卷（期）: 2013,（21）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 1643-1648
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5269.2013.21.005

摘要

目的:研究鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinasc-1,SphK1)在胃癌裸鼠移植瘤血管生成中的作用及其作用机制.方法:建立人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤模型后,将荷瘤小鼠随机分为4组,分别予以腹腔注射生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂和SKI-Ⅱ联合顺铂干预治疗,1次/周,共3周.每隔3d测1次肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;蛋白质印迹法法检测瘤体中SphK1和VEGF的表达;免疫组化方法检测瘤体SphK1、VEGF和CD34的表达情况及计算瘤体内瘤体微血管密度(microvessel densitv,MVD).结果:与生理盐水组相比,3组治疗组均有抑制肿瘤生长作用,SKI-Ⅱ组和顺铂组抑瘤率分别为(48.69±1.39)％和(75.24±1.19)％;其中以SKI-Ⅱ联合顺铂组抑瘤作用最为明显,抑瘤率达(90.25±1.53)％,各组抑瘤率之间差异有统计学意义,F=1865,P＜0.001.免疫组化结果示,SKI-Ⅱ和SKI-Ⅱ联合顺铂组SphK1蛋白表达分别为(45.62±7.54)％和(20.50±5.96)％,VEGF蛋白表达分别为(45.38±7.82)％和(22.25±4.74)％,瘤体内的MVD为15.12±1.55和9.38±1.92,与对照组差异有统计学意义,P＜0.001.单用顺铂对SphK1表达(82.50±5.95)％)、VEGF的表达(83.25±4.40)％及瘤体内MVD(24.50±5.42)的影响差异无统计学意义,P＞0.05.Pearson相关分析显示,瘤体组织SphK1与VEGF的表达呈正相关,r=0.968,P＜0.001;瘤体组织MVD计数与VEGF表达呈正相关,r=0.862,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果示,SKI-Ⅱ及SKI-Ⅱ联合顺铂组可显著下调SphK1和VEGF的表达,P＜0.001,单用顺铂对SphK1和VEGF的表达差异无统计学意义,P值分别为0.083和0.165.结论:下调SphK1的表达后,可减少VEGF合成与分泌,并抑制肿瘤血管生成,可能是抑制裸鼠胃癌移植瘤生长的途径之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄广清	徐州医学院附属医院肿瘤科	16	45	4.0	5.0
2	朱正秋	徐州医学院附属医院肿瘤科	37	141	6.0	9.0
3	蔡红星		29	94	6.0	8.0
4	单海霞	徐州医学院附属医院肿瘤科	6	20	2.0	4.0
5	王云	徐州医学院研究生学院	6	27	3.0	5.0
6	苗怡然	徐州医学院研究生学院	1	2	1.0	1.0