成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2/STAT3信号转导通路的影响

• 作者: 冉文侠 张亚丽 徐胜男 李伶 杨刚毅 罗妤 罗小河 贾彦军
• 来源期刊: 中华内分泌代谢杂志
• 关键词: 成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2/STAT3信号通路 胰岛素抵抗
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 520-524
• 页数: 5页
• 字数: 4280字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2013.06.018

摘要

目的 探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)基因表达下调对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制.方法 24只鼠龄8周的雄性ApoE-/-小鼠随机分为普食对照组(NC组,n=6),普食+pAd-shFGF-21组(NF组,n=6),高脂对照组(HC,n=6)和高脂+pAd-shFGF-21组(HF,n=6),各组小鼠均喂养16周.NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad-shGFP空载腺病毒(浓度;1 ×109/100μl/鼠),NF、HF组注射pAd-shFGF-21重组腺病毒(浓度1×109/100μl/鼠).16周后取小鼠血浆和肝脏样本,测定空腹血糖、血浆胰岛素(PIns)和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2/STAT3信号通路mRNA和蛋白水平的变化.结果 NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素(PIns)、甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于NC和HC组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P＜0.05或P＜0.01).在普食与高脂饮食喂养条件下,FGFQ1抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21 mRNA水平分别降低76.6％和40.9％(均P＜0.05)；蛋白表达水平分别降低67.8％和49.6％(均P＜0.05)；β-klotho、FGFR1和FGFR3 mRNA水平显著降低(均P＜0.05),糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高(P＜0.05),肝脏中SOCS3表达水平降低(P＜0.05)和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低(P＜0.05).结论 FGF-21抑制ApoE-/-小鼠糖异生相关基因表达；其调控机制可能与JAK2/STAT3信号通路相关.