骨髓间充质干细胞移植对心衰大鼠心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的影响

• 作者: 万勇 刘诗英 吴志勇 周裔忠 李华泰 漆红梅 盛国太 罗骏
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 条件培养液 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 心力衰竭
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 975-981
• 页数: 7页
• 分类号: R361.1
• 字数: 4885字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.06.003

摘要

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对心衰大鼠心肌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的影响及机制.方法:采用异丙肾上腺素(IS0)皮下注射的方法建立大鼠的心力衰竭模型,随机分成3组,每组8只,心肌内分别注射BMSCs(BMSCs组)、BMSCs条件培养液(BMSCs-CM组)及生理盐水(NS组).RT-PCR检测3组心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,Western blotting检测心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白,胞浆和胞核内核因子κB (NF-κB)的p65和p50,以及总蛋白中NF-κB抑制物(I-κB)和磷酸化NF-κB抑制物(p-IκB)蛋白表达水平.结果:和NS组比较,BMSCs组和BMSCs-CM组MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达明显减弱(P＜0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.05)；而与BMSCs-CM组比较,BMSCs组MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达明显减弱(P＜0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.05).胞核中p65和p50蛋白表达,NS组明显多于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05)；而胞浆中p65和p50蛋白表达,NS组明显少于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05).和BMSCs-CM组比较,BMSCs组胞核中p65和p50蛋白表达明显升高(P＜0.05)；而胞浆中p65和p50蛋白表达,BMSCs组明显少于BMSCs-CM组(P＜0.05).NS组心肌组织总蛋白中p-IκB/IκB最高,明显多于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05),BMSCs组最低(P＜0.05).结论:BMSCs及其在缺氧条件下的培养液均可通过改变NF-κB的抑制蛋白IκB的活性,从而改变心衰心肌细胞胞核中NF-κB含量,影响有关基因的转录,使得MMPs水平升高和TIMPs水平降低.