鬼臼毒素衍生物Lg-2对人肝癌细胞系HepG-2凋亡的诱导作用

• 作者: 周通 张国华 惠玲 景鸿恩 牛海峰 王君 王宏宾 王晓临 谭大勇 闫蔚
• 来源期刊: 解放军医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 鬼臼毒素衍生物 N-(1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基)-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯 依托泊甙 细胞周期 细胞凋亡 HepG-2
• 年，卷（期）: 2013,（8）
• 所属期刊栏目: 肿瘤基础与临床
• 页码范围: 21-25
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7
• 字数: 4725字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-140X.2013.08.006

摘要

目的 研究N-(1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基)-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯(Lg-2)对人肝癌细胞系HepG-2的诱导凋亡作用及机制.方法 分别设阴性对照组(只加HepG-2细胞)、VP-16处理组及Lg-2处理组3组,采用MTT法检测Lg-2对HepG-2细胞生长的影响,流式细胞术检测Lg-2对HepG-2细胞周期和凋亡的影响,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)技术检测Lg-2对HepG-2细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bc1-2、p21、Caspase 3表达的影响;设阴性对照组及Lg-2处理组2组,Hoechs33258染色检测Lg-2对HepG-2细胞形态学的影响.结果 MTT法证实Lg-2对HepG-2细胞增殖有明显的抑制作用,药物处理48 h,随药物浓度增加(同一时间时)抑制效应增强,Lg-2处理组各浓度HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).随药物作用时间的延长(同一浓度时)抑制效应增强,Lg-2处理组各作用时间HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).流式细胞术显示,Lg-2作用于HepG-2细胞24和48 h时,Lg-2处理组S期细胞比例与阴性对照组及VP-16处理组比较均明显增高,而G2/M期细胞显著减少.qRT-PCR检测细胞凋亡相关基因,结果 表明Lg-2处理组与VP-16处理组相比Bc1-2 mRNA的表达显著降低(P＜0.05),而p53、Bax、p21、Caspase3 mRNA的表达显著增高(P＜0.05).Hoechst33258染色显示Lg-2处理组细胞核固缩、碎裂,呈凋亡样改变.结论 Lg-2可抑制肝癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、bax、p21、caspase3表达和下调bc1-2基因的表达有关.