摘要:
目的 建立测定Beagle犬血浆中利奈唑胺质量浓度的高效液相色谱法,研究其在Beagle犬体内的药物代谢动力学特征.方法 5只Beagle犬灌胃给予利奈唑胺50 mg/kg,于给药前及给药后0.083,0.17,0.33,0.66,1.0,1.5,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24 h采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中利奈唑胺的质量浓度,血浆样品用10%三氯乙酸沉淀蛋白,流动相为甲醇-乙腈-水(20∶20∶60,v/v/v),检测波长254nm.采用DAS 3.0程序计算药物代谢动力学参数.结果 利奈唑胺质量浓度线性范围是0.20 ~40.0μg/mL(r =0.9993),平均绝对回收率为90.50%~95.20%,日内和日间RSD均小于12%.利奈唑胺在犬体内的主要药动学参数值,达峰浓度(Cmax)为(25.36±9.65)μg/mL,半衰期(t1/2)为(3.72±1.06)h,0~24 h药时曲线下面积(AUC0-24)为(144.65±39.85)mg·h/L,0~∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(146.98±45.18)mg·h/L.结论 该方法简便、快速,适用于体内利奈唑胺的测定及药动学研究.利奈唑胺在犬体内符合一室模型,消除较快,分布较广.