二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶基因表达的抑制作用及其机制

• 作者: 吴加华 周嘉强
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 葡萄糖-6-磷酸酶 蛋白激酶类 分子作用机制
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 352-356
• 页数: 5页
• 分类号: R977.1
• 字数: 2955字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.008

摘要

目的 探讨二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶(G6 Pase)基因表达作用及其分子机制.方法 应用稳定表达G6Pase的鼠肝细胞瘤H4 ⅡE M1.3细胞,一组细胞分别给予二甲双胍0.1 ～5.0 mmol·L-1孵育16 h；另一组细胞先加入化合物C 20 μmol·L-1,Bay11-7085 5 μmol· L-1或雷帕霉素25 nmol· L-1作用30 min后,再加入二甲双胍2 mmol· L-1共育16h,采用荧光素酶报告基因检测方法测定G6Pase基因表达水平；细胞加入化合物C 20 μmol· L-1作用30 min后,再分别加入二甲双胍2 mmol·L-1、5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)1 mmol·L-1孵育15 min,Western印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白表达及其磷酸化水平；细胞加入二甲双胍2 mmol· L-1和胰岛素1 μmol·L-1作用15 min,Western印迹法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化水平.结果 二甲双胍0.5,1,2和5 mmol·L-1作用16h可以显著抑制G6Pase基因表达(P＜0.05,P＜0.01),二甲双胍0.5和5 mmol·L-1时,分别抑制G6Pase基因表达26％ (P＜0.05)和85％ (P＜0.01).AMPK抑制剂化合物C可部分逆转二甲双胍的抑制作用(P＜0.05)；二甲双胍可诱导AMPK磷酸化,与AICAR作用相似,但这一作用可被化合物C抑制.结论 二甲双胍抑制G6Pase基因表达,其作用机制可能与激活AMPK有关,而可能与Akt,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及核因子-κB(NF-κB)介导的通路无关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周嘉强	浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科	21	108	6.0	10.0
2	吴加华	浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科	3	16	2.0	3.0