地钱素C衍生物F41对子宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响

• 作者: 刘永青 孙高英 毕文祥 王小元 胡中一 郭元芳 魏玉平
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 地钱素C 羟基衍生物 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 346-351
• 页数: 6页
• 分类号: R966
• 字数: 3692字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.007

摘要

目的 对地钱素C(MC)羟基衍生物进行筛选,寻找具有高抗肿瘤活性的MC衍生物,并初步探讨其抗肿瘤的细胞与分子生物学机制.方法 用MTT法观察56种MC羟基衍生物对子宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,筛选其中细胞毒作用最强的MC衍生物,并比较其与MC对HeLa细胞存活的抑制作用.用倒置显微镜、DAPI染色和DNA梯带检测其对细胞凋亡的影响.用流式细胞术检测其对细胞周期的影响.用Western印迹法检测其对细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响.结果 在56种MC衍生物中,F41对HeLa细胞毒性最强,抑制HeLa细胞存活的IC50为(11.31±2.13) μmol· L-1,明显低于MC[IC50为(17.19±3.28) μmol·L-1] (P＜0.01).F41和MC与HeLa细胞作用24,48和72 h,F41对HeLa细胞存活的抑制作用均明显强于MC(P＜0.05).形态学和DNA梯带检测显示,F41处理后,HeLa细胞皱缩变小,有空泡和凋亡小体出现,胞核浓缩变小,DNA电泳呈梯状条带.流式细胞分析显示,F41 15 μmol·L-1处理HeLa细胞24 h,G2/M期细胞占总细胞的比例为(43.8±3.0)％,明显高于对照组的(13.1±1.6)％(P＜0.01)；G1期细胞比例为(34.8±3.8)％,明显低于对照组的(63.6±5.5)％(P＜0.01).Western免疫印迹结果表明,F41可使HeLa细胞内磷酸化细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶1水平降低,细胞周期蛋白B1和P53蛋白表达增多.结论 F41可诱导HeLa细胞凋亡,抑制HeLa细胞分裂,其抗肿瘤活性可能强于MC.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	魏玉平	山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所	10	13	3.0	3.0
2	郭元芳	山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所	5	7	2.0	2.0
3	孙高英	山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所	5	7	2.0	2.0
4	王小元	济南市中心医院妇产科	2	5	2.0	2.0
5	刘永青	山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所	3	6	2.0	2.0
6	胡中一	山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所	1	3	1.0	1.0