心肌缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞色素P450酶代谢的影响

• 作者: 乐江 敖英 陈洁
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌缺血 再灌注损伤 细胞色素P450 CYP3A 细胞色素P450 CYP2B
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 321-327
• 页数: 7页
• 分类号: R963
• 字数: 4742字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.003

摘要

目的 探讨心肌缺血再灌注状态下,大鼠肝代谢功能和相关的氧化/抗氧化能力变化.方法 雄性SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,制备在体心肌缺血再灌注模型,并于缺血40 min、再灌注15,60和180 min分别处死大鼠,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性；以红霉素N-脱甲基酶、五氧基异噁唑O-脱乙基酶和苯胺羟化酶法为探针测定肝细胞色素P450(CYP)3A,CYP2B1和CYP2E1催化功能；RT-PCR法检测肝Ⅰ相药物代谢酶CYP3A1,GYP2 B1/2,CYP2E1,以及Ⅱ相解毒酶NAD(P)H醌氧化还原酶(NQO1)及其上游因子NF-E2相关因子(Nrf2)mRNA水平.结果 再灌注60 min,肝匀浆MDA含量升高(P＜0.05),SOD活力下降(P＜0.01)；再灌注180 min时,血浆ALT和AST活性升高(P＜0.05).Nrf2基因于再灌注60 min时显著激活(P＜0.05),下游因子NQ01 mRNA于再灌注180 min时明显上调(P＜0.05).CYP3A催化功能和mRNA水平分别于再灌注60和180 min开始明显降低(P＜0.05)；CYP2B1/2 mRNA和催化功能水平分别于再灌注15和180 min开始明显降低(P＜0.05)；CYP2E1催化功能无明显改变.结论 大鼠心肌缺血再灌注可引起肝组织氧化应激及并导致功能损伤.在再灌注早期,具有抗氧化功能的NQ01在转录水平显著上调,其机制可能与上游因子Nrf2被激活相关；CYP3A和CYP2B催化功能在转录和(或)转录后水平明显下调.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	敖英	武汉大学医学院药理系	32	198	9.0	13.0
2	乐江	武汉大学医学院药理系	37	476	11.0	21.0
3	陈洁	武汉职业技术学院生物工程学院	16	48	3.0	6.0