结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变分析

• 作者: 凌云 吕宁 应建明 石素胜 邱田 郑波 郭蕾 黄文亭
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 结直肠肿瘤 癌前状态 免疫组织化学 DNA突变分析 序列分析,DNA
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 人体病理学
• 页码范围: 655-659
• 页数: 5页
• 字数: 4127字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2013.10.003

摘要

目的 分析结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变特征,比较两种结直肠癌前病变癌变机制的差异.方法 收集2006年1月至2012年6月间诊断的53例结直肠锯齿状病变,包括30例增生性息肉、20例广基锯齿状腺瘤(SSA)及3例混合性息肉；同时选取45例传统腺瘤、50例结直肠腺癌.采用免疫组织化学EnVision法检测30例增生性息肉、20例SSA、3例混合性息肉以及45例传统腺瘤DNA错配修复(MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6及甲基转移酶MGMT蛋白的表达情况；采用Sanger直接测序法检测10例SSA、10例传统腺瘤、l例混合性息肉及50例结直肠腺癌中KRAS、BRAF及PIK3CA基因的突变情况.结果 (1)MLH1蛋白在增生性息肉中仅3例阴性(10％),在SSA、传统腺瘤中均呈阳性.MSH2、MSH6及MGMT蛋白在增生性息肉及SSA中的阴性率明显高于传统腺瘤,差异均具有统计学意义(P＜O.01).(2)结直肠SSA和传统腺瘤中KRAS基因突变比例为5/10,5/10；1例混合性息肉存在KRAS基因突变.(3)结直肠腺癌中,KRAS、BRAF及PIK3CA基因突变率分别为48％ (24/50)、6％ (3/50)及4％(2/50).结论 结直肠锯齿状病变与传统腺瘤在免疫表型及基因突变等方面存在着一定的差异,MMR与MGMT在“锯齿状肿瘤”癌变通路中起着重要的作用.KRAS基因突变是结直肠腺癌癌变过程中发生较早的重要遗传学改变.