AICAR对氯胺酮抗抑郁作用的影响

• 作者: 刘向六 周志强 张广芬 徐世霞 杨建军 石金云
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 关键词: 抑郁症 氯胺酮 腺苷酸活化蛋白激酶 AICAR
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 388-391
• 页数: 4页
• 字数: 2389字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂AICAR对氯胺酮抗抑郁作用的影响,并探讨其作用机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠24只,随机均分为四组.大鼠强迫游泳15 min,建立急性抑郁大鼠模型.24 h后,四组大鼠腹腔分别注射等容量生理盐水(S组和K组)和AICAR 10 mg/kg(A组和AK组);30 min后腹腔再分别注射等容量生理盐水(S组和A组)和氯胺酮10 mg/kg(K组和AK组).给药完毕后30 min,大鼠强迫游泳6min,记录后5 min大鼠强迫游泳的不动时间.ELISA法检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和活性调节细胞骨架蛋白(Arc)的表达.Western blot法检测大鼠海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达水平.结果 与S组比较,K组和AK组大鼠强迫游泳不动时间缩短,且AK组大鼠不动时间较K组缩短(P＜0.05).与S组比较,其他三组BDNF及Arc含量升高,且AK组含量最高(P＜0.05),而A组和K组蛋白表达差异无统计学意义.与S组比较,K组和AK组p-mTOR的表达水平升高(P＜0.01),K组与AK组比较差异无统计学意义.mTOR四组差异无统计学意义.结论 大鼠腹腔给予氯胺酮可产生抗抑郁作用,且与大鼠海马组织BDNF、Arc及p-mTOR表达上调有关.大鼠腹腔预先给予AICAR能增强氯胺酮的抗抑郁作用,这可能与其能增加大鼠海马组织BDNF和Arc表达有关.