一种新4/3型α-芋螺毒素突变体的合成及功能研究

• 作者: 丁融 代琴 刘珠果 戴秋云 李海鹰 王硕 王菲 郑兴
• 来源期刊: 生物技术通讯
• 学科: 生物学
• 关键词: α-芋螺毒素 合成 磺化 二硫键 烟碱型乙酰胆碱受体
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 页码范围: 362-365
• 页数: 4页
• 分类号: Q78|Q51
• 字数: 3673字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-0002.2013.03.015

摘要

目的：合成难溶的新4/3型α-芋螺毒素Eb1.3突变体Eb1.3[ΔR1，W13M]，并初步测定其与烟碱型乙酰胆碱受体亚型的结合作用。方法：采用Fmoc-固相法合成线性肽Eb1.3[ΔR1，W13M]，通过空气氧化折叠和磺化产物折叠获得含二硫键的折叠产物，利用两步折叠法测定其二硫键连接方式，双电极电压钳技术检测其药理活性。结果：Eb1.3[ΔR1，W13M]线性肽经折叠生成的主产物Ⅰ的二硫键排列方式为少见的C1-C4、C2-C3，而非典型的C1-C3、C2-C4，线性肽磺化后再经GSH交换可加速折叠，10μmol/L的产物Ⅰ对乙酰胆碱受体α3β2亚型的抑制率为28.97%±8.44%。结论：新4/3型α-芋螺毒素Eb1.3突变体Eb1.3[ΔR1，W13M]形成非典型的二硫键C1-C4、C2-C3，产物Ⅰ对乙酰胆碱受体α3β2亚型具有一定的结合活性。