吡咯烷二硫代氨基甲酸盐增强肿瘤坏死因子α诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡作用的研究

• 作者: 曹明争 李杨 毛伟征 马贵亮
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 胃肿瘤 肿瘤坏死因子-α 核转录因子-κb 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 578-582
• 页数: 5页
• 字数: 3108字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2013.06.020

摘要

目的 研究核转录因子-κb(NF-κb)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人胃癌细胞株SGC-7901生长抑制及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 应用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度的PDTC和TNF-α以及两者联合应用对SGC-7901细胞增殖的抑制率；采用Hoechst检测SGC-7901细胞凋亡情况；Western blot检测SGC-7901细胞survivin和caspase-3蛋白的表达.结果 PDTC在15、30、60和100 μmol/L浓度时,对SGC-7901的细胞生长抑制率分别为(12.14±0.91)％、(20.00±1.11)％、(37.63±1.01)％和(41.46±1.07)％,均可抑制细胞增殖(P＜0.01).TNF-α为25 mg/L时,对SGC-7901细胞的生长抑制率为(2.38±0.67)％,与对照组(1.50±0.81)％相比,差异无统计学意义(F=28.28,P＞0.05)；而在50、100和150 mg/L浓度时,对SGC-7901细胞的生长抑制率分别为(4.53±0.85)％、(4.43±0.70)％和(4.74±1.07)％,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).PDTC 15 μmol/L分别与25、50、100和150 mg/L的TNF-α联合应用时,对SGC-7901的细胞生长抑制率则分别为(18.94±1.10)％、(30.23±0.89)％、(41.55±0.94)％和(53.34±0.98)％,与单用TNF-α或单用15 μmol/L PDTC比较,细胞生长抑制率增加(P＜0.01).Hoechst检测结果显示,TNF-α 100 mg/L组、PDTC 15 μmol/L组及两者联合应用组细胞凋亡率均显著增加(P＜0.01),且联合用药组细胞凋亡率增高最为显著(P＜0.01).PDTC(15μmol/L)与TNF-α(100 mg/L)联合用药与单用TNF-α(100 mg/L)比较,细胞survivin蛋白表达明显降低(P＜0.01),与单用PDTC(15 μmol/L)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；但caspase-3蛋白的表达联合用药组较两者分别单用时显著增加(P＜0.01).结论 PDTC可增强TNF-α对人SGC-7901细胞的促凋亡作用,其机制可能与PDTC阻断TNF-α诱导的NF-κb活性、下调survivin表达并最终上调凋亡蛋白caspase-3的表达有关.