摘要:
目的 通过去势建立绝经大鼠模型,将雷洛昔芬(RLX)与不同剂量的结合雌激素(CEE)配伍,观察两药联合应用对绝经大鼠血栓前状态的影响.方法 将64只9~10月龄的健康雌性SD大鼠随机分为4组,每组8只.手术去势后1周进行药物干预,给药10周后处死.对照组:给予安慰剂(0.9%氯化钠溶液灌胃);RLX组:给予RLX 6 rmg/(kg·d);CEE组:给予CEE 0.07 mg/(kg·d);RLX+低量CEE组:给予RLX6 mg/(kg·d)+CEE 0.07 mg/(kg·d);RLX+高量CEE组:给予RLX 6 mg/(kg·d)+CEE 0.5 mg/(kg·d).采用凝血酶比浊法检测各组大鼠血浆纤维蛋白原(FIB)含量;采用发射底物法检测抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性;采用ELISA双抗体夹心法检测纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、D二聚体(D-D)、血管性假血友病因子(vWF)含量;采用硝酸还原酶法检测NO含量.结果 (1)凝血及抗凝血指标:对照组FIB含量为(1.62 +0.22) g/L、RLX组为(2.02±0.54) g/L、RLX+低量CEE组为(1.97 ±0.16)g/L、RLX+高量CEE组为(2.00 ±0.18) g/L,后3组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但后3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).血浆ATⅢ活性各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)纤溶和抗纤溶指标:对照组PAI-1含量为(14.1±2.8)μg/L,RLX组为(20.0±3.3)μg/L,RLX+低量CEE组为(41.5±5.5)μg/L,RLX+高量CEE组为(38.9±6.0)μg/L,后3组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但血浆D-D含量各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)血管内皮功能:对照组血浆vWF含量为(43±7)%,RLX组为(49±5)%,RLX+低量CEE组为(46±6)%,RLX+高量CEE组为(36±5)%,RLX+高量CEE组血浆vWF含量明显低于其他3组,差异也有统计学意义(P<0.05).各组NO含量比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 在血栓形成的不同环节,RLX发挥了不同的效应,可能导致血栓形成的风险增加.CEE在纤溶和抗纤溶方面与RLX具有协同作用,可进一步增加RLX的致血栓效应;在血管内皮功能方面则起到一定保护作用,然而这种效应需要高剂量CEE才能显现.