环孢素在再障患儿中的群体药代/药效学

• 作者: 何翠瑶 刘彬 吕凤俊 吴青 戴碧涛 李思 王刚 肖剑文
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 再生障碍性贫血 环孢素A 治疗药物监测 群体药动学 群体药效学 非线性效应模型 药效学
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 950-957
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

目的:建立环孢素(CsA)在再生障碍性贫血(AA)患儿中群体药动学(PPK)模型,获取药动学(PK)参数,优化治疗方案,提高疗效,降低药品不良反应(ADR).方法:回顾性收集2006-2012年9月我院诊治的489例AA患儿相关临床及CsA药物治疗资料,以其中389例次AA患儿资料通过NONMEM模型建立PPK模型,通过内部和外推验证模型的精度与准确性,基于PPK模型和Bayes反馈法结合CsA血药浓度监测(TDM)获取个体PK参数,制定最优化治疗方案对100例次AA患儿进行临床治疗验证,采用Fisher精确概率法通过逐步Logistic回归分析CsA血药浓度与疗效和发生ADR的相关性.结果:年龄、AST、PLC、CsA剂量等固定效应对PPK的最终模型有显著性影响,最终模型预测CsA血药浓度具有良好的准确性和精密度,本组AA患儿CsA的Ke、Vd、CL、tβ1/2、AUCo～24、AUCo～(o)等PPK参数分别为0.07 h-1、150.17 L、10.51 mL·min-1·kg-1、9.75 h、3987.54 h·ng·mL-1、6174.67 h·ng·mL-1;在CsA有效血药浓度范围上限以内血药浓度与治疗有效率呈正相关,超出上限有效率并不随CsA浓度增大而升高,反而增加ADR发生率.结论:通过本文PPK模型结合TDM能准确获取个体药动学参数并预测CsA浓度,为临床制定个体化药物治疗方案提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王刚	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	150	664	12.0	17.0
2	刘彬	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	47	232	8.0	13.0
3	肖剑文		38	119	6.0	9.0
4	戴碧涛	重庆医科大学儿童医院血液内科	41	405	9.0	19.0
5	何翠瑶	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	11	83	4.0	9.0
6	吴青	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	11	62	5.0	7.0
7	李思	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	3	25	2.0	3.0
8	吕凤俊	重庆医科大学儿童医院临床药学研究室	2	4	1.0	2.0