摘要:
目的:观察棉酚对2型糖尿病大鼠脑内神经元的保护作用,并探讨其机制.方法:30只SD雄性大鼠,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚干预组.后2组给予高脂饮食加小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚干预组(第1~第4周棉酚按15 mg ·kg-1·d-1剂量灌胃,第5~第12周棉酚按15 mg·kg-1·周-1剂量灌胃).用Morris水迷宫法评价大鼠学习记忆能力;生化法检测血糖;放射免疫法检测血胰岛素水平;Western blot法检测大脑皮层及海马组织Bax、Bcl-2、caspase-3、凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达水平;电镜、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变.结果:与正常组比,2型糖尿病组大脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、核膜皱缩、胞浆空泡化,血糖、血胰岛素水平明显升高(P<0.01),海马中,caspase-3、AIF蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达无明显变化,皮层中,Bax、AIF蛋白表达升高(P<0.05),caspase-3呈升高趋势,Bcl-2蛋白表达无明显变化.行为测试潜伏期明显延长(P<0.01),搜索策略明显变差(P<0.01);经棉酚干预后,大脑皮层及海马组织形态学病变减轻,血糖、血胰岛素水平明显下降(P<0.01),海马中,Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),caspase-3、AIF蛋白表达降低(P<0.05),皮层中,Bax、AIF蛋白表达降低(P<0.05),caspase-3呈下降趋势,行为测试潜伏期明显缩短(P<0.01),搜索策略明显好转(P<0.01).结论:棉酚能保护2型糖尿病大鼠脑内神经元,提高大鼠空间记忆能力,这可能与其下调神经元凋亡基因caspase-3、Bax、AIF的表达有关.