中国肾移植患者中细胞色素P4503A4的新突变位点*★

• 作者: 保泽庆 张宏斌 曾晓晖 朱云松 石磊 贺宝霞 赵树进
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 器官移植 肾移植 慢性肾毒性 细胞色素 P450 3A4 环孢素 A 新突变 省级基金
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 页码范围: 791-796
• 分类号: R318
• 字数: 2554字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.05.005

摘要

背景:环孢素 A 在人体内主要经过细胞色素 P4503A4代谢.已有研究表明细胞色素 P4503A4基因多态性影响环孢素 A 的药代动力学,而且环孢素 A 慢性肾毒性主要是由于环孢素 A 在体内的长期蓄积.因此推测细胞色素 P4503A4基因多态性可能是肾移植移植后环孢素 A 慢性肾毒性的主要原因之一.目的:分析细胞色素 P4503A4基因多态性与肾移植移植后环孢素 A 慢性肾毒性的相关性.方法:纳入200例服用环孢素 A 的肾移植患者参加此项研究,其中105例经肾活检和(或)血肌酐值的变化诊断为环孢素 A慢性肾毒性,其他95例未发生肾毒性).采集受试者外周静脉血并提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应和直接测序法检测细胞色素P4503A4基因外显子5,7,9和12的点突变.结果与结论:中国肾移植患者中发现3个细胞色素 P4503A4新突变位点,即336 A>G,837 G>A 和406 A>C.其中3例肾移植患者可检测出336 A>G,8例肾移植患者可检测出837 G>A.新突变点406 A>C 仅发现于3例环孢素 A 慢性肾毒性患者,在非肾毒性患者中未发现新突变位点,且406 A>C 可导致细胞色素 P4503A4保守区136位苏氨酸(Thr)转变为苯丙氨酸(Phe).文章未发现已报道的中国人群细胞色素 P4503A4基因在外显子5,7,9和12的多态性.结果证实,文章在中国肾移植患者中发现了3个细胞色素P4503A4的新突变位点336 A>G,837 G>A 和406 A>C,其中406 A>C 可能引起细胞色素 P4503A4酶活性的改变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张宏斌		6	23	3.0	4.0
2	石磊		4	8	2.0	2.0
3	保泽庆		3	8	2.0	2.0
4	朱云松		4	6	1.0	2.0
5	赵树进		3	3	1.0	1.0
6	贺宝霞		1	0	0.0	0.0
7	曾晓晖		1	0	0.0	0.0