常山酮对大鼠肝纤维化的影响及其机制

• 作者: 刘佳宝 周文超 张希东 张蓓 李营 梁洁 沈若武 耿霄 高美华
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 常山酮 刀豆蛋白A 肝纤维化 ColⅠ TGF-β1 α-SMA
• 年，卷（期）: 2013,（23）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3352-3358
• 分类号: R282.710.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.23.017

摘要

目的 探讨常山酮对刀豆蛋白A (Con A)诱导的大鼠肝纤维化的影响及其机制.方法 50只Wistar大鼠随机分成对照组(8只)、模型组(14只)及常山酮低、高剂量(5、10 mg/kg)组(各14只),对照组大鼠每周尾iv磷酸盐缓冲液(PBS) 300 μL1次;其余3组大鼠每周尾iv ConA 12.5 mg/kg(溶于300 μL PBS)1次,连续8周.自造模起在常山酮各组大鼠饲料中添加相应剂量的常山酮,连续给药8周后大鼠称质量,处死.生化分析法检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的水平;ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因子-β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)的水平:肝组织行HE和Masson胶原染色,进行病理分析并按肝纤维化半定量计分系统(SSS)计分系统进行评分;天狼星红和免疫组化染色观察肝组织Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的沉积及蛋白表达的变化.结果 与模型组大鼠比较,常山酮组大鼠血清中ALT、AST、TP、TGF-β1、HA和PC-Ⅲ水平显著降低(P＜0.05、0.01),肝脏病理损伤明显减轻(P＜0.05、0.01),肝纤维化评分明显降低(P＜0.05、0.01),肝组织中ColⅠ沉积及蛋白的表达显著下调(P＜0.05、0.01).结论 常山酮能有效减轻ConA致肝纤维化大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度,其机制与抑制肝内Col Ⅰ的沉积和蛋白的表达有关.