脂氧素A4对缺血再灌注大鼠心肌内质网应激的影响

• 作者: 吴国伟 夏杰 胡型锑 赵琦峰 连庆泉 邵兰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 心肌再灌注损伤 脂氧素类 内质网 应激 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 944-950
• 页数: 7页
• 字数: 6433字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2013.12.016

摘要

目的 观察脂氧素A4(LXA4)对缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制.方法 72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,每组12只.假手术1、2组:分别于冠状动脉穿线前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；缺血再灌注(I/R)1、2组:分别于MIRI前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；LX1、2组:分别于MIRI前、后静脉注射LXA4100μg/kg(加入2 ml/kg生理盐水中).建立大鼠MIRI模型,各组于开胸前(T1)、实验结束后(T2)取血检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)浓度.检测葡萄糖调节蛋白(GRP)-78、半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-12蛋白及mRNA的表达；同时检测心肌细胞凋亡率,测定髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛含量,观察心肌HE染色和超微结构的改变.组间比较采用单因素方差分析,组内比较采用配对样本t检验.结果 I/R1、2组及LX1、2组的GRP-78、caspase-12的蛋白及mRNA水平,凋亡指数,血清cTnI浓度(T2)以及MPO、SOD、丙二醛水平均分别高于假手术1、2组(均P＜0.05).LX1、2组的GRP-78蛋白、caspase-12蛋白表达均分别低于I/R1、2组(均P＜0.05).GRP-78 mRNA、caspase-12 mRNA表达LX1组均低于I/R1组[(0.86±0.06) ×105比(1.95±0.65)×105,(12.35±4.15)×105比(23.76±6.57)×105,均P＜0.05]；LX2组均低于I/R2组[(0.64±0.05)×105比(2.36 ±0.57)×105,(7.04±0.81) ×105比(26.49±6.82)×105,均P ＜0.05].凋亡指数、T2时血清cTnI浓度、MPO活性和丙二醛含量LX1组均低于I/R1组[34.6％±5.7％比52.5％±6.4％、(293±22)比(581±44) ng/L、(176±47)比(331±94)U/g组织湿重、(1549±238)比(2403±439) nmol/g蛋白,均P＜0.05]；LX2组均低于I/R2[26.5％±4.6％比54.8％±6.3％、(207±29)比(593±61)ng/L、(99±24)比(329±92) U/g组织湿重、(1055±237)比(2422±518) nmol/g蛋白,均P＜0.05].LX1、2组SOD活性分别高于I/R1、2组(均P＜0.05).LX1、2组心肌中性粒细胞浸润比I/R1、2组明显少,超微结构损伤轻.结论 在MIRI前、后应用LXA4能明显抑制中性粒细胞活化,减轻心肌氧化损伤,从而下调GRP-78、caspase-12蛋白及mRNA的表达,抑制过度ERS介导的细胞凋亡,发挥其心肌保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	连庆泉		168	1345	19.0	27.0
2	赵琦峰	温州医学院附属二院育英儿童医院省立育英医院心胸外科	54	182	8.0	10.0
3	胡型锑	温州医学院附属二院育英儿童医院省立育英医院心胸外科	71	171	6.0	9.0
4	吴国伟	温州医学院附属二院育英儿童医院省立育英医院心胸外科	21	65	4.0	6.0
5	夏杰	温州医学院附属二院育英儿童医院省立育英医院心胸外科	6	27	3.0	5.0
6	邵兰	温州医学院附属二院育英儿童医院省立育英医院心胸外科	4	48	3.0	4.0