摘要:
目的 观察褪黑素受体激动剂Neu-P11对眼压的影响以及水通道蛋白1(aquaporin protein 1,AQP1)在正常眼压兔眼组织中的表达,探讨药物Neu-P11降低眼压的作用以及其与AQP1的相关性.方法 雄性新西兰大白兔30只(60眼),分为正常对照组和Neu-P11组,每组各15只(30眼).采用局部麻醉下双眼局部点眼法,50 μmol·L-1 Neu-P11点眼,每3d做一次眼压测量实验.1个月后处死动物,留取包含角膜、虹膜、睫状体、房角及前部巩膜的眼前段组织,用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot技术检测AQP1转录和蛋白表达.结果 与正常对照组比较,Neu-P11组在局部用50μmol·L-1 Neu-P11点眼后0.5h(=3.990,P =0.004)、1 h(t=5.704,P =0.000)、2 h(t =7.393,P =0.000)、3 h(t =4.445,P=0.002)、4 h(t =2.869,P=0.021)眼压明显下降,差异均有统计学意义.50 μmol·L-1 Neu-P11点眼,可使兔眼压降低,1h达到最低(11.99 ±2.45)mm-Hg(1 kPa =7.5 mmHg),与用药前比较差异有显著统计学意义(P =0.000),6h后恢复正常水平(18.66±2.42) mmHg(P=0.365).免疫组织化学染色结果显示:正常对照组AQP1仅分布于睫状体非色素上皮细胞、虹膜色素上皮细胞等少数细胞胞质和胞浆中,而Neu-P11组角膜内皮细胞、虹膜基质血管内皮细胞和色素上皮细胞、睫状体非色素上皮细胞、小梁网组织细胞和Schlemm管的胞膜和胞浆均可见阳性表达颗粒,且阳性反应细胞数明显增多.Neu-P11组较正常对照组眼前节组织AQP1 mR-NA表达上调,AQP1蛋白表达增高(为正常对照组的3.77倍),两组差异均有显著统计学意义(均为P<0.01).结论 褪黑素受体激动剂Neu-P11能够降低兔眼压,并能够使兔眼组织中AQP1的表达增高.