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摘要:
目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制.方法 用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组).采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀(Co-ip)法检测Rb/E2F-1复合体的改变.结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0.01).结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一.
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文献信息
篇名 丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响
来源期刊 广东医学 学科
关键词 丙戊酸钠 急性髓系白血病 细胞周期 细胞周期蛋白激酶抑制因子P21 细胞转录因子
年,卷(期) 2013,(24) 所属期刊栏目 基础研究
研究方向 页码范围 3708-3711
页数 4页 分类号
字数 3290字 语种 中文
DOI
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 朱翠敏 承德医学院附属医院血液病科 34 116 6.0 9.0
2 赵蕾 承德医学院附属医院血液病科 65 208 7.0 10.0
3 张志华 承德医学院附属医院血液病科 53 125 6.0 8.0
4 郝长来 承德医学院附属医院血液病科 55 194 8.0 12.0
5 王丽红 承德医学院附属医院内分泌科 28 63 4.0 5.0
6 朱松岩 河北省承德市中医院超声科 8 81 4.0 8.0
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1001-9448
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