二肽基肽酶-4抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎的机制

• 作者: 李海素 杨崇美
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 关键词: 溃疡性结肠炎 DPP-4抑制剂 葡聚糖硫酸钠 肿瘤坏死因子-α 白介素-10 胰高血糖素样肽-2
• 年，卷（期）: 2013,（29）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 3102-3106
• 页数: 5页
• 语种: 中文

摘要

目的:初步探讨二肽基肽酶-4(dipeptidy1 peptidase-4,DPP-4)抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制.方法:将30只♂ Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、DPP-4抑制剂治疗组、柳氮磺砒啶(sulfasalazine,SASP)治疗组、DPP-4抑制剂和SASP联合治疗组.除空白对照组外,其余各组用5％葡聚糖硫酸钠(dextransulfate sodium,DSS)诱导小鼠UC模型,空白对照组和模型对照组给予0.5％羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃,DPP-4抑制剂组、SASP组、联合治疗组分别给予西格列汀、SASP及两者联合灌胃治疗,1次/d,每天记录小鼠疾病活动指数(diseaseactivity index,DAI)值,6d后处死小鼠,分离结肠组织,进行病理组织学观察,检测结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,采用ELISA法测定小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-10(int erl eukin-10,IL-10)、胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptid-2,GLP-2)水平.结果:与模型对照组MPO活性(1.81 U/g±0.23 U/g)相比,DPP-4抑制剂组(1.20 U/g±0.19 U/g)、SASP组(0.96 U/g±0.07 U/g)、联合治疗组(0.81 U/g±0.06 U/g)MPO活性均显著降低(P＜0.01)；与模型对照组血清TNF-α水平(106.86 ng/L±17.02 ng/L)相比,DPP-4抑制剂组(81.24 ng/L±9.12 ng/L)、SASP组(67.86 ng/L±9.32 ng/L)、联合治疗组(53.37ng/L±9.08 ng/L)血清TNF-α水平均显著降低(P＜0.01)；与模型对照组血清GLP-2水平(33.10pmol/L±3.22 pmol/L)相比,DPP-4抑制剂组(55.07 pmol/L±4.43 pmol/L)及联合治疗组(58.07 pmol/L±5.43 pmol/L)血清GLP-2水平显著升高(P＜0.01)；与模型对照组血清IL-10水平(38.20 pg/mL±2.61 pg/mL)相比,SASP组(58.10 pg/mL±2.72 pg/mL)及联合治疗组(60.68 pg/mL±2.35 pg/mL)血清IL-10水平显著升高(P＜0.01).结论:DPP-4抑制剂通过抗炎和升高血清GLP-2水平,达到修复结肠炎黏膜损伤的作用,其抗炎机制与SASP作用机制不同,DPP-4抑制剂与SASP联合用药在治疗小鼠UC方面存在协同作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨崇美	山东省立医院/山东省红十字会医院/山东大学临床医学院	46	133	7.0	9.0
2	李海素	山东省立医院/山东省红十字会医院/山东大学临床医学院	1	0	0.0	0.0