摘要:
目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)在通过输尿管结扎(UO)预适应减轻小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤中的作用及其机制.方法 实验动物为雄性C57BL/6小鼠,①将小鼠随机分为3组,每组30只,对照组为正常C57BL/6小鼠,UO+IR组小鼠经左侧输尿管结扎24h后再通,再通48 h后行IR处理,non-UO+IR组除不结扎左输尿管其余操作同UO+IR组.比较3组小鼠再灌注后血清肌酐(Cr)水平,肾组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达情况.②取C57BL/6小鼠随机分为UO组与non-UO组,每组20只,UO组予以左侧UO处理24 h,再通48 h后检测左肾组织HSP27蛋白表达,并与non-UO小鼠对比.③取C57BL/6小鼠随机分为两组,每组50只,一组予以小鼠左肾注射包装有干扰HSP27表达的短发夹RNA的重组腺病毒100μL靶向抑制HSP27的表达,将该组设为HSP27干扰组,另一组小鼠予以注射空病毒100 μL作为对照组,每组取10只小鼠验证HSP27干扰成功后,每组再随机分为UO+IR及non-UO+IR两个亚组(每个亚组20只小鼠),观察HSP27对IR损伤和UO效应的影响,比较各组Cr水平,检测肾组织内TNF-α和IL-6 mRNA,以及凋亡效应蛋白胱天蛋白酶-3的表达水平.结果 ①UO+IR组Cr水平较non-UO+IR组显著降低(P<0.05),TNF-α及IL-6mRNA的表达明显低于non-UO+IR组(P<0.05).②较non-UO组,UO组肾组织HSP27表达明显上调(P<0.05).③相对于non-UO+IR处理,UO+IR不能降低HSP27干扰组小鼠Cr水平(P>0.05)、TNF-α和IL-6 mRNA的表达(P>0.05)及胱天蛋白酶-3的表达(P>0.05),却可显著降低空病毒对照组小鼠以上各指标表达;且相对于空病毒对照组中UO+IR亚组,HSP27干扰组中UO+IR亚组以上各指标仍高表达(P<0.05).结论 UO通过上调HSP27表达减轻小鼠肾脏IR损伤,其机制可能与HSP27抑制炎性反应、减少细胞凋亡的作用有关.