高游离脂肪酸致大鼠β细胞自身胰岛素抵抗的机制

• 作者: 李宏亮 杜瑞琴 杨文英 王冰 白秀平 肖建中
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: 脂肪酸类,非酯化 胰岛素抗药性 胰岛素分泌细胞 大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 604-608
• 页数: 5页
• 字数: 4359字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2013.05.008

摘要

目的 观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平升高对大鼠β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨高游离脂肪酸导致β细胞胰岛素抵抗的机制.方法 将8周龄雄性SD大鼠按数字随机表法分为脂肪乳输注组(FFA组,15只)和生理盐水输注组(NS组,15只).分别输注72 h,检测以下指标:(1)采血检测胰岛素,FFA水平.(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度.(3)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能.(4)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能.(5)测定胰腺组织丙二醛(MDA)及还原性谷胱甘肽(GSH)水平.(6)实时荧光定量PCR方法检测胰岛细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)和葡萄糖转运子-2(Glut-2) mRNA表达的变化.结果 (1)FFA组血中胰岛素水平低于NS组[(12.34±0.98) mIU/L vs(18.12 ±1.28)mIU/L,P＜0.01],FFA水平显著高于NS组[(1.56±0.21) mmol/Lvs (0.65±0.12)mmol/L,P＜0.01]；(2)FFA刺激72 h后,离体和活体的胰岛β细胞分泌功能均降低；(3)FFA组葡萄糖输注率(GIR)较明显低于NS组(P＜0.01),提示存在明显的外周胰岛素抵抗；(4)FFA组胰腺组织MDA水平高于NS组,两组胰腺MDA水平分别为[(1.62 ±0.18) mmol/mg prot vs(0.76 ±0.15)mmol/mg prot,P＜0.01].FFA组胰腺组织GSH水平低于NS组,两组胰腺GSH水平分别为[(22.54 ±2.66) mg/g prot vs (36.58±3.02) mg/g prot,P＜0.01]；(5)FFA组胰岛细胞IRS-1 mRNA表达降低[(36.8±1.8)％,P ＜0.01],IRS-2及Glut-2分别降低[(29.6±1.2)％、(58.7±2.1)％,P＜0.01].结论 血浆FFA水平长期升高,造成外周胰岛素抵抗的同时,对β细胞胰岛素分泌有抑制作用,此时胰岛细胞胰岛素信号通路分子基因表达降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李宏亮	卫生部中日友好医院内分泌科	62	371	10.0	15.0
2	杨文英	卫生部中日友好医院内分泌科	107	1157	18.0	30.0
3	白秀平	卫生部中日友好医院内分泌科	14	87	6.0	8.0
4	杜瑞琴	卫生部中日友好医院内分泌科	14	64	5.0	7.0
5	肖建中	卫生部中日友好医院内分泌科	9	23	3.0	4.0
6	王冰		7	34	4.0	5.0