目的:制备2型糖尿病大鼠模型.方法::将WISTA大鼠随机分为三组:对照组10只、肥胖组40只;肥胖组高脂高糖饲料喂养3个月后随机分为糖尿病A组(分2-3次腹腔注射链脲佐菌素STZ25-35mg/kg)及糖尿病B组(1次腹腔注射链脲佐菌素STZ30mg/kg).测定并比较肥胖组与正常组大鼠空腹血糖(FBG)、血总胆固醇(TC),血甘油三酯(TG)、血胰岛素(FINS)水平变化,比较糖尿病A组及B组大鼠成模率.结果:①肥胖组与正常组比较 FBG无明显差异( P > 0.05),TC、TG、FINS水平较NC组(正常组)明显升高( P < 0.05),胰岛素敏感性(INS)明显低于NC组,表示出明显的胰岛素抵抗.②糖尿病A组成模率较糖尿病B组成模率高.结论:通过长期高脂高糖喂养结合分次腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法可以成功制备2型糖尿病大鼠模型,成模率高,死亡率低.