摘要:
目的 探讨细胞凋亡清除障碍及Fen1基因变异在狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)发病机制中的作用.方法 首先收集30例LN患者肾穿刺石蜡包埋组织用TUNEL法检测细胞凋亡,探讨LN病理分型、SLE活动指数2000(SLEDAI 2000)与肾脏组织细胞凋亡指数(AI)的关系.其次,收集50例LN患者,25例健康者,20例胃癌患者的外周血标本,采用全血基因组DNA柱式试剂盒提取DNA,筑巢PCR扩增Fen1基因61563142~61563342目的 片段,扩增后的目的 基因进行测序,并对测序结果与基因数据库中人Fen1基因进行比较,计算突变位点频率,进行χ2检验,比较LN患者、胃癌、健康者Fen1基因突变情况.结果 ①所有患者肾组织凋亡检测均为阳性,凋亡细胞在肾小球及肾小管均呈散在分布,SLEDAI与其AI呈正相关(0<R<1,P<0.05).根据ISN/RPS 2003制定的病理分型标准,30例患者中,病理类型以弥漫性(Ⅳ型)最多,占40.00%,其次是系膜增生性(Ⅱ型),占26.67%,局灶性(Ⅲ型)16.67%,膜性(Ⅴ型)0.13%,终末硬化性(Ⅵ型)0,03%,无轻微病变性(Ⅰ型).②三组Fen1基因61563142~61563342目的 片段未发现有统计学意义的碱基变异.结论 LN患者存在细胞凋亡清除障碍,凋亡细胞的数量越多,SLE病情越活动;Fen1基因61563142~61563342目的 片段在LN患者中未发现碱基变异,Fen1基因在LN的作用尚需要扩大样本量进行观察,或进行该基因的全基因组关联研究进一步证实.