Xanomeline新型衍生物SBG-PK-014促进APPsw的α-剪切

• 作者: 周宗丽 王栋 胡金锋 董素珍 雷小平 高虹
• 来源期刊: 华东师范大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: xanomeline SBG-PK-014 M1受体激动剂 阿尔茨海默病 衰老
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 生命科学
• 页码范围: 123-132
• 页数: 10页
• 分类号: Q291
• 字数: 5448字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-5641.2014.01.015

摘要

研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014对毒蕈碱型M1乙酰胆碱受体的激活能力以及对APP基因瑞典型突变体(APPsw)的a-剪切的作用.利用M1激动剂筛选细胞模型检测了SBG-PK-014的EC50和最大响应倍数(FAmax),并在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中同时过表达APPsw和M1受体,分析了该化合物和xanomeline对sAPPα分泌的影响.结果显示,SBG-PK-014的EC50 (40.2 nmol/L)与xanomeline (28.4 nmol/L)接近,但FAmax是xanomeline的3.5倍.SBG-PK-014通过激活M1受体促进APPsw的α-剪切,且在0.1 μmol/L和1 μmol/L的浓度下,其效果显著强于同剂量的xanomeline.可见,SBG-PK-014比xanomeline更能有效地激活M1受体,还能促进APPsw的α-剪切和神经保护性sAPPα的生成,在调节阿尔茨海默病的Aβ病理途径上可能有一定潜力,值得进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷小平	北京大学药学院	20	62	5.0	7.0
2	董素珍	华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室	4	26	2.0	4.0
3	胡金锋	华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室	4	10	1.0	3.0
7	王栋	华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室	5	2	1.0	1.0
8	周宗丽	华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室	1	0	0.0	0.0
9	高虹	华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室	3	1	1.0	1.0