JNK通路介导人肝癌耐药细胞株Bel-7402/FU多药耐药的调控机制

• 作者: 夏泉 居靖 王猛 许杜娟 黄灿
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 JNK信号通路 Bel-7402/FU细胞
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 19-25
• 页数: 7页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2014.01.004

摘要

目的:探讨C-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,NK)信号转导通路对人肝癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞系Bel-7402/FU产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)的调控作用,为肝癌细胞MDR机制的研究提供新靶点.方法:采用蛋白质印迹法检测人肝癌亲本细胞Bel-7402和耐药细胞Bel-7402/FU中JNK及磷酸化-JNK (phospho-JNK,p-JNK)的表达;在Bel-7402/FU细胞中,使用特异性阻断剂SP600125抑制JNK通路后,采用RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测MDR1 mRNA和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达;FCM法检测罗丹明123 (rhodanmine 123,Rh123)在细胞内的积聚和外排情况;MTT法检测Bel-7402/FU细胞对5-FU的敏感性.结果:耐药细胞Bel-7402/FU组与亲本细胞Bel-7402组相比,TNK蛋白的表达无明显变化,而p-JNK蛋白的表达量明显增加;抑制JNK通路后,Bel-7402/FU细胞中MDR1 mRNA表达水平和P-gp蛋白的表达水平均明显下调,Rh123的蓄积明显增加,外排明显减少,且对5-FU的敏感性明显增加.结论:JNK信号转导通路参与人肝癌耐药细胞株Bel-7402/FU中多药耐药基因MDR1和多药耐药蛋白P-gp的表达,对其耐药起调控作用.