基于1H-NMR代谢组学技术寻找CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢标志物

• 作者: 张福生 张艳花 李晓伟 李震宇 王东琴 秦雪梅 薛英
• 来源期刊: 药物评价研究
• 学科: 医学
• 关键词: 四氯化碳 肝损伤 NMR 代谢组学 丙氨酸氨基转移酶
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 11-16
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.01.003

摘要

目的 采用核磁(1H-NMR)代谢组学技术初步探讨四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律.方法 SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip 40％ CCl4植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24 h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12h禁食不禁水.比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,600MHz NMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析.结果 模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润;血清1H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl4致肝损伤相关的标志物.结论 常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物.