TLR4信号通过对miR-21的表达调控影响乳腺癌4T1细胞的凋亡和增殖

• 作者: 乔珊珊 孙国荣 张悦 梁春立 步晓秋 王忠锐 韩丹
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 4T1细胞 miR-21 TLR4信号 凋亡 增殖
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 14-19
• 分类号: R730.2|R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2014.01.003

摘要

目的:探讨TLR4信号对乳腺癌4T1细胞株中miR-21表达的影响及调控机制,研究miR-21对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响.方法:体外培养乳腺癌细胞株4T1,以TLR4配体LPS刺激6、12、18、24 h,实时荧光定量PCR检测4T1细胞中miR-21的表达变化.Western blotting检测TLR4信号活化后4T1细胞中NF-κBp65的表达和磷酸化情况;应用NF-κB抑制剂PDTC预处理30 min,实时荧光定量PCR检测4T1细胞中miR-21的变化.转染miR-21抑制剂和阴性对照后,Annexin-V/PI双标法检测4T1细胞凋亡情况,MTT法检测4T1细胞增殖情况.结果:LPS刺激致TLR4信号活化能够时间依赖性地上调miR-21的表达(18 h时:2.07 ±0.33 vs1;t=5.61,P=0.03),TLR4信号能够时间依赖性地上调NF-κB的活化,NF-κB抑制剂PDTC能明显抑制TLR4信号诱导的4T1细胞的miR-21上调(0.70±0.10 vs 2.14 ±0.32;t=-7.357,P=0.002).与阴性对照组相比,miR-21抑制剂组4T1细胞的凋亡率明显增高[(24.2±2.4)％ vs (14.8±5.1)％;t=2.891,P=0.044],4T1细胞的增殖能力明显降低(0.42 ±0.02 vs0.55 ±0.01;t=-8.528,P=0.001).结论:TLR4信号通路的活化能够上调乳腺癌4T1细胞中miR-21的表达,其机制与NF-κB的活化有关;靶向抑制miR-21能有效促进4T1细胞的凋亡、抑制4T1细胞增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	步晓秋	同济大学附属东方医院普外科	3	8	2.0	2.0
2	王忠锐	同济大学附属东方医院普外科	2	7	2.0	2.0
3	张悦	同济大学附属东方医院普外科	17	89	5.0	9.0
4	梁春立	同济大学附属东方医院普外科	7	23	3.0	4.0
5	孙国荣	同济大学附属东方医院普外科	8	40	5.0	6.0
6	乔珊珊	同济大学附属东方医院普外科	2	10	2.0	2.0
7	韩丹	浙江大学医学部免疫学研究所	1	5	1.0	1.0